【本文发表在中国科技核心期刊《临床精神医学杂志》2007年第6期】

通信作者：曾德志  电话：13797220044  Eail：zdz200601@126.com

摘要： 目的：探讨齐拉西酮治疗精神分裂症的疗效和安全性。方法：将80例精神分裂症患者随机分为齐拉西酮组（研究组，齐拉西酮治疗）和利培酮组（对照组，利培酮治疗），每组40例，治疗观察时间8周，用阳性和阴性综合征量表（PANSS）和副反应量表（TESS）评定临床疗效和药物不良反应。结果：治疗8周后，齐拉西酮组显效率和有效率分别为65%和85%，与利培酮组相当；2组治疗后PANSS总分和各因子积分均较治疗前有明显下降，但组间差异无显著性意义；不良反应总发生率齐拉西酮组显著低于利培酮组。结论：齐拉西酮治疗精神分裂症有较好的疗效，与利培酮相当，而不良反应比利培酮更少，临床使用安全。

关键词：  齐拉西酮；利培酮；精神分裂症；疗效；安全性

Efficacy and safety of ziprasidone  in treatment of schizophrenia

SHANG Xiu-zhen, ZHU Jia-sheng, ZENG De-zhi, CHENG Ping,SUN Quan-xin, CHEN Ke-quan.   The Second Hospital Affiliated to Xianning University, Xianning 437100, China

Abstract：Objective : To explore efficacy and safety of ziprasidone in treatment of schizophrenia. Methods: All 80  patients with schizophrenia diagnosed according to CCMD-3 criteria were randomly assigned to two groups treated with ziprasidone or resperidone respectively for 8 weeks.The Positive and Negative Syndrome Scale(PANSS) and Treatment Emergent Side effect Scale (TESS)  were  used  to  evaluate  the  efficacy and advers  effect respectively. Results: The clinical efficacy had no significant difference between the two groups. The scores of PANSS in two groups after treatment were lower significantly than those before. But the scores of PANSS had no significant difference between the two groups. The incidence of adverse effect in the ziprasidone  group was significantly lower than that in the resperidone group. Conclusion:  Ziprasidone is as effective as resperidone in treatment of first-episode schizophrenia.  But it is much safer than resperidone.

Key words：Ziprasidone；Resperidone；Schizophrenia；Efficacy；Safety

本文以利培酮（维思通）做对照，对国产齐拉西酮片（力复君安）治疗精神分裂症的临床疗效和安全性进行探讨，现报告如下。

1 对象与方法

1.1  对象  为2006年3月至2007年2月我院门诊和住院患者，均符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）精神分裂症诊断标准，阳性与阴性综合征量表（Positive and Negative Syndrome Scale， PANSS）总分≥60分；患者家属均知情同意并签署了知情同意书；排除伴有严重躯体疾病、药物或乙醇依赖、心电图异常者和妊娠哺乳期妇女以及有严重攻击行为和自杀企图者。共收集80例，依纳入顺序随机分为2组。齐拉西酮组40例，男19例，女21例；年龄16~65岁，平均（30.1±13.8）岁；受教育年限7~17年，平均（11.5±3.8）年；病程1.5个月~12年，中位数9.5个月；首次发病28例，复发12例；利培酮组40例，男17例，女23例；年龄15~67岁，平均（32.2±14.5）岁；受教育年限7~17年，平均（10.5±3.6）年；病程1个月~11年，中位数11个月；首次发病30例，复发10例；2组以上各项差异无统计学意义（均P>0.05），入组患者均完成了研究。

1.2 方法 已在使用抗精神病药物治疗者停药1周清洗。齐拉西酮起始剂量20mg/d，2周内根据临床反应逐渐加至60mg ~160mg/d，平均（115.5±35.5）mg/d；利培酮起始剂量为1mg/d，2周内加至3~5mg/d，平均 (3.8±0.8)mg/d。治疗期间不合用其它抗精神病药物或电休克等治疗，对药物不良反应不预防用药，出现后如患者不能耐受可酌情使用苯二氮卓类、抗组织胺类和抗胆碱能类药物作对症处理，观察时间8周。研究结束后，根据患者病情酌情调整治疗方案继续巩固或维持治疗。

1.3 评定工具  于治疗前及治疗后第2、4、8周末，分别由2名主治医师（对患者具体分组不知情）用PANSS和副反应量表（Treatment Emergent Side effect Scale ，TESS）评定临床疗效和不良反应，量表评定一致性Kappa系数为0.86，同时进行血、尿常规，血糖，肝功能，心电图和体重监测。临床疗效根据治疗后第8周末PANSS总分减分率进行评定,减分率≥75％为临床痊愈, ≥50％为显著进步，≥25％为进步，<25 ％为无效。

1.4 统计分析  计量资料采用配对和成组t检验，计数资料用χ2检验。

2  结果

2.1  两组临床疗效比较  治疗8周后，齐拉西酮组痊愈14例，显著进步12例，进步8例，无效6例，显效率65%，有效率85%；利培酮组分别为16、11、8和5例，显效率67.5%，有效率87.5%；2组显效率和有效率差异均无显著性意义（χ2分别为0.03和0.02，P均>0.05）。

2.2  两组PANSS评分比较（见表1）略

由表1可见， 2组PANSS总分和阳性、阴性症状因子积分从治疗后2周末开始，一般精神病理因子积分从治疗后4周末开始较治疗前有显著意义的下降（P<0 .05或0.01）。2组同期比较，治疗8周末，齐拉西酮组阴性症状因子积分低于利培酮组，而阳性症状因子积分却高于后者，其差异具有统计学意义（p<0.05），其他时段2组间差异无统计学意义（p>0.05）。  

2.3            两组不良反应比较（见表2）略

由表2可见，齐拉西酮组不良反应主要有嗜睡、锥体外系反应、心动过速、心电图异常、头痛和头昏，体重以及女性患者月经周期无明显改变，不良反应总发生率（15/40）低于利培酮组（24/40），月经改变、体重增加、锥体外系反应亦少于后者，但嗜睡较利培酮组多见，具有统计学意义，P<0 .05或0.01，其余2组间无显著差异。2组不良反应均较轻微，患者可耐受，经对症处理很快消失，其心电图异常也尚未达到有临床意义的程度。

3  讨论

齐拉西酮是一种具有独特性质的选择性单胺能阻断剂，对5-HT2A受体的亲和性远高于奥氮平、喹硫平、氟哌啶醇以及氯氮平；对D2受体的亲和性高于奥氮平、喹硫平以及氯氮平，但低于氟哌啶醇；对5-HT2A的亲和性是对D2受体的亲和性的10倍；另外，本品对5-HT2C、5-HT1A和5-HT1B/1D也有很高的亲和性；齐拉西酮能与α1受体结合，与H1受体有微弱的亲和性，但不与M1受体结合[1]。有文献报道[2]，本品对精神分裂症阳性症状、阴性症状和抑郁焦虑、激越、认知功能都有明显的疗效。其注射剂甲磺酸齐拉西酮还是第一个首次即有速效肌肉注射制剂的非典型抗精神病药，对精神分裂症急性激越症状有明显疗效，可与氟哌啶醇注射剂媲美[3]，其片剂对精神分裂症的疗效与氯丙嗪相当[4]，对难治性精神分裂症的疗效不亚于氯氮平，且不良反应少[5]，是治疗精神分裂症较为理想的一线药物。

本观察结果显示，治疗8周后，齐拉西酮组显效率和有效率分别达到65%和85%，与利培酮组相当（分别为67.5%和87.5%），在一定程度上说明，国产齐拉西酮片治疗精神分裂症具有与利培酮（维思通）相当的疗效；通过对2组PANSS评分进行分析发现，自第2周末开始PANSS总分及各因子积分（精神病理分自第4周末开始）较治疗前有显著意义的下降，说明齐拉西酮与利培酮一样起效较快，在第8周末，齐拉西酮组阴性症状因子积分显著低于利培酮组，而阳性症状因子积分显著高于后者，提示齐拉西酮治疗精神分裂症的阴性症状可能优于利培酮，对阳性症状的治疗效果似乎较利培酮稍逊。这可能与齐拉西酮的作用部位除了中枢边缘系统以外，在前额叶主要阻断5-HT2受体，解除了5-HT2对DA的抑制作用，调节前额叶DA使其恢复正常，从而达到治疗阴性症状的目的有关[1]。此外，TESS评定显示，齐拉西酮组不良反应发生率比利培酮组更低，且程度较轻，锥体外系反应少，尤其是没有明显体重增加和月经改变，提示齐拉西酮更适合于对EPS和催乳素敏感的患者使用。

综上所述，齐拉西酮是一种安全有效的抗精神病药物，临床疗效好，能明显改善患者精神症状，不良反应少，依从性好，值得在临床上推广应用。但本研究样本较小，观察时间较短，齐拉西酮治疗精神分裂症的远期疗效和安全性以及患者长期服用的依从性，有待进一步临床观察研究。

参考文献

[1] 封宇飞,雷静,吕俊玲,等.新型非典型抗精神病药齐拉西酮[J].中国新药杂志,2003, 12(10):817-819.

[2] 汪春运. 齐拉西酮的精神科应用[J]. 国外医学精神病学分册, 2005, 32(1):  40-43.

[3] 李乐华，赵靖平，许秀峰，等.国产齐拉西酮与氟哌啶醇注射液治疗精神分裂症急性激越症状的对照研究[J]. 中华精神科杂志, 2006, 39(4):  216-219.

[4] 李华芳,谢世平,李鸣,等.齐拉西酮治疗精神分裂症的随机、双盲、双模拟、多中心研究[J].中国新药与临床杂志,2006,25(10):747-752.

[5] 唐步春,陆志新,周振和.齐拉西酮与氯氮平治疗难治性精神分裂症对照研究[J].临床心身疾病杂志,2005,11(4):303-30