【本文发表在中国科技权威核心期刊《中国中西医结合杂志》2007年第4期】

摘要 目的： 探讨解郁安神汤合并阿立哌唑治疗慢性精神分裂症的疗效和安全性。方法： 将100例慢性精神分裂症患者随机分为研究组（解郁安神汤合并阿立哌唑治疗）和对照组（单用阿立哌唑治疗）各50例，观察时间12周，用阳性和阴性综合征量表（PANSS）和副反应量表（TESS）评定疗效和安全性。 结果：治疗12周后，研究组愈显率显著高于对照组，PANSS评分较治疗前显著下降且低于同期对照组，减分速度和幅度也大于后者，但TESS评分同期比较差异显著性。 结论：解郁安神汤合并阿立哌唑治疗慢性精神分裂症疗效确切，起效较快，优于单用阿立哌唑治疗，且不增加不良反应，安全性好。

关键词  解郁安神汤；阿立哌唑； 精神分裂症；疗效；安全性

Clinical study of Jieyu’anshentang combined with aripiprazole

in treatment of the chronic schizophrenia

ZENG De-zhi,LUO Jian-wu,FAN Xue-wen,et al.

(The Second Hospital Affiliated to Xianning University, Hubei 437100, China)

[Abstract]Objective:To explore efficacy and safety of Jieyu’anshentang combined with aripiprazole in treatment of the chronic schizophrenia.Methods: All 100 chronic patients with schizophrenia diagnosed according to CCMD-3 criteria were randomly assigned to study groups (treated with Jieyu’anshentang combined with aripiprazole ) and control group (treated with aripiprazole alone) for 12 weeks.  Each  had 50 cases.  The Positive and Negative  Syndrome  Scale(PANSS) and Treatment Emergent Side effect Scale(TESS) were used to evaluate the efficacy and  adverse effect respectively. Results: After 12weeks, the clinical efficacy in the study group was significantly better than that in the control group. The scores of PANSS in the study group were lower significantly than those in the control group after 4 weeks. So as the scores in two groups after treatment than that before. But the incidence of adverse effect and the scores of TESS had no significant difference between the two groups. Conclusion: Jieyu’anshentang combined with aripiprazole is more effective than aripiprazole alone in treatment of the chronic schizophrenia. It is the same safe as latter.

[Key words] Jieyu’anshentang  aripiprazole  Schizophrenia  Efficacy  Safety

自新一代非典型抗精神病药物广泛应用于临床以来，精神分裂症患者预后得以大大改善，但慢性精神分裂症的治疗仍然是一个非常棘手的问题。有文献报道[1-2]，中西医结合治疗精神分裂症有较好的疗效。鉴此，笔者尝试用我院自行研制的中药方剂“解郁安神汤”合并阿立哌唑（博思清）对50例慢性精神分裂症患者进行治疗，并做了对照观察，现报道如下。

资料与方法

1 临床资料 对象为2004年1月—2006年5月住我院精神科患者100例，均符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版（CCMD-3）精神分裂症诊断标准[3]，病程5年以上，至少接受过2种以上不同类型的抗精神病药物系统治疗，但没有获得临床痊愈，未使用过阿立哌唑治疗；入组时阳性和阴性综合征量表（The Positive and Negative Syndrome  Scale，PANSS）[4]总分≥60分 ，无严重攻击行为和自杀企图；排除伴有心、肝、肾等重要器官疾病、乙醇和药物依赖者以及妊娠或哺乳期妇女。患者家属在被告知本研究的意义、实施办法及相关问题后，同意参加并积极配合本研究的完成，签署了知情同意书。依入院顺序按随机数字表法分为研究组和对照组，分组情况仅本研究组人员知情。研究组50例,男22例,女28例;有配偶24例,无配偶26例;年龄(45.7±15.6)岁, 病程（10.5±3.5）年,受教育（6.5±4.6 ）年;职业:工人12例，农民18例，干部6例，其他14例。 对照组50例,男24例,女26例;有配偶23例,无配偶27例;年龄(45.4±16.2)岁, 病程（9.9±3.8）年,受教育（5.5±5.2 ）年; 职业:工人10例，农民19例，干部5例，其他16例；两组患者一般资料差异无显著性（均P >0.05），入组病例均完成了研究，未发生脱落。

2治疗方法 采用双盲对照法。入组前已在使用其它抗精神病药物者停药1周作为清洗期，入组后，两组均用阿立哌唑治疗，初始剂量为5~10mg/d，2周内加至15~30mg/d，研究组平均（14.5±5.5）mg/d，对照组平均（18.6±6.8）mg/d；在此基础上研究组加服解郁安神汤，组成：柴胡10g、郁金10g、川芎10g、牡丹皮10g、半夏10g、天南星10g、土茯苓15g、陈皮10g、生地10g、白芍10g、酸枣仁10g、柏子仁12g、远志10g、草乌3g、勾藤10g、甘草10g；对照组加服外包装相同且有中药味的安慰剂，组成：丹参10g，甘草10g；解郁安神汤和安慰剂均每日 1剂，分2次服用，2者均由我院制剂室用自动煎药机煎制，自动加水、调温、煎熬、灭菌包装，冷藏备用。由本研究项目组主管药师发放中药，医生和患者皆不知情，疗程结束评分完毕后揭盲。研究期间不合用其它抗精神病药物和电休克等治疗，可酌情使用苯二氮卓类、抗组织胺类和抗胆碱能类等药物作对症处理，观察时间12周。患者中药费用全免，由本研究项目组上报医院，在科研经费中开支。

3 观察项目及检测方法  采取交叉评定法，即一个病区的患者只接受另一个病区且对患者分组不知情的主治医师评定。在治疗前和治疗后第2、4、8、12周末，用PANSS和副反应量表（ treatment emergent side effect scale ,TESS) [6]评定临床疗效和安全性，评定人员在评定前均接受量表测量训练，一致性检验Kappa值=0.86 ~0.89，同时进行血、尿常规，血糖，肝功能，心电图和体重监测。临床疗效以PANSS总分减分率进行判定[6]：PANSS减分率=[（治疗前总分-治疗后总分）/（治疗前总分-30）]×100%。以减分率<25 ％为无效，25％～<50％为有效，50％～<74％为显效，≥75％为临床治愈。

4 统计学方法 计量资料：以 ±s表示，同组前后比较采用配对 t检验，组间比较采用成组 t检验；计数资料：以例数和百分比表示，采用x2检验。

结     果

1 两组临床疗效比较   治疗12周后，研究组临床治愈10例，显效20例，有效15例，无效5例，对照组分别为6、14、20和10例；研究组愈显率（临床治愈+显效）60%（30/50），有效率（临床治愈+显效+有效）90％，对照组分别为40％和80%；两组愈显率差异有显著性（x2=4.00，P<0 .05），总有效率比较差异无显著性（x2="1.96，P">0.05）。

2  两组治疗前后不同时间PANSS评分及各因子积分比较 见表1 略 研究组自第2周末开始，对照组自第4周末开始，PANSS总分和各因子积分均较治疗前差异有显著性下降（P<0 .05或p<0.01）；两组同期比较，治疗前和治疗2周末总分和各因子积分两组间差异无显著性,自第4周末至12周末，除阳性因子积分无显著差异外，panss总分和另2因子积分，研究组低于对照组，差异有显著性（p<0.05或p<0.01）。

3  两组不良反应及TESS评分比较 见表2 略 两组不良反应相似，少而轻微，主要有嗜睡、头痛、头昏、恶心呕吐，未发现血液和心、肝、肾以及内分泌功能异常，患者均可耐受，且随着治疗时间的延长逐渐消失，个别患者开始对中药味有些不适应，经心理疏导后能够接受，未影响治疗。两组TESS评分同期比较，差异均无显著性（均P>0.05）。

讨     论

精神分裂症属于中医学“癫狂证”的范畴，本病的发生与七情内伤密切相关，多由所欲不遂或七情过极，导致阴阳失调，痰气上扰，气血凝滞，蒙蔽心窍，神明逆乱，发为癫狂[7]。以情感淡漠、思维贫乏、生活懒散、意志衰退、脱离现实等阴性症状为主的慢性精神分裂症则属“癫证”，其病因病机多为情感抑郁、肝气郁滞、气郁痰结、蒙蔽痰旺所致，癫病日久，又可致心血内耗，心神失养，故临床上当以疏肝理气、化痰开窍、及养血安神、补养心脾为主[8]。解郁安神汤以柴胡、郁金、川芎、牡丹皮为主药疏肝理气、活血化瘀，以半夏、天南星、土茯苓、陈皮为佐药燥湿化痰，以生地、白芍、酸枣仁、柏子仁、远志滋阴补血、养心安神，草乌、勾藤息风止痉治癫，甘草起调和作用。上述诸药合用，共凑治癫之效。

阿立哌唑属喹啉类衍生物，是“多巴胺（DA）系统稳定剂（DSSS）”，在DA能神经传递水平降低时增强神经传递，而在亢进时降低神经传递水平，在治疗精神分裂症时，它能下调亢进的DA活性，改善阳性症状，上调低兴奋状态的DA神经元，改善阴性症状和认知功能，同时维持正常的DA生理功能，不影响运动功能和催乳素水平[9]。阿立哌唑与解郁安神汤合用，二者通过不同的机制对慢性精神分裂症的治疗发挥协同作用，能有效地缓解患者病情。

本研究结果显示，治疗12周后，研究组愈显效率高于对照组， PANSS评分较治疗前显著降低且显著低于同期对照组，减分的速度和幅度也大于后者，在一定程度上说明：解郁安神汤与阿立哌唑合用，疗效确切，起效较快，优于单用阿立哌唑治疗；两组TESS评分同期比较，差异无统计学意义，提示解郁安神汤无明显的不良反应，安全性好，可在临床上与抗精神病药物合用治疗慢性精神分裂症。但本研究样本较小，观察时间较短，其远期疗效和不良反应有待进一步观察研究。

参 考 文 献

1  李贤佐,田明萍,李秀琴.中西医结合治疗难治性精神分裂症26例.中华全科医师杂志 2005; 4(6):384-384.

2  张金贵,柳森,袁梅. 中西医结合治疗精神分裂症残留型22例.湖北中医杂志2004; 25(1):28-28.

3  中华医学会精神科分会,编.中国精神障碍分类与诊断标准.第3版.山东:山东科学技术出版社,2001: 75-83.

4  汪向东,王希林,马弘,编.心理卫生评定量表手册增订版.北京:中国心理卫生杂志社, 1999: 267-276.

5  张明园,主编.精神科评定量表手册.长沙:湖南科学技术出版社,1993:162-165.

6  刘登堂,江开达,徐一峰,等.首发精神分裂症患者治疗前后脑功能磁共振成像的研究.中华精神科杂志2004;37(2):81-84.

7  周庚生,胡纪明主编.中西医临床精神病学.北京:中国中医药出版社,1998:276-278.

8  贺国光,主编.中医学.第4版,北京:人民卫生出版社,1998:190-215.

9  吴仁容,李乐华.新型抗精神病药:阿立哌唑.国外医学精神病学分册2004;31(3):177-179.