【本文发表在中国科技重要核心期刊《中国全科医学》2006年第5期】

【摘要】  目的  探讨帕罗西汀联合心理干预对2型糖尿病患者伴发抑郁症的临床疗效和对患者血糖的影响。方法  将64例伴发抑郁症的2型糖尿病患者随机分为研究组Ⅰ（常规治疗+帕罗西汀联合心理干预组，23例）、研究组Ⅱ（常规治疗+心理干预组，21例）和对照组（常规治疗组，20例），治疗8周。以汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评定疗效，以副反应量表（TESS）评定不良反应，用糖化血红蛋白（HbA1c）水平监测血糖控制情况。结果  经8周治疗后，研究组ⅠHAMD评分的改善明显优于研究组Ⅱ和对照组（P均<0 .01）,研究组ⅱhamd评分的改善明显好于对照组（p<0.05）。治疗后研究组ⅰhba1c水平的改善明显好于研究组Ⅱ和对照组（P<0 .05~0.01），而研究组ⅱ和对照组间hba1c水平差别无显著性意义（P>0.05）。治疗期间3组均未出现严重不良反应。结论  帕罗西汀联合心理干预能明显改善2型糖尿病患者伴发的抑郁症，有利于患者血糖的控制。

【关键词】 糖尿病;  抑郁症;  帕罗西汀;  心理干预;  血糖

The Effect of  Paroxetine  with  Psychological  Intervention on Depression in Type 2 Diabetic Patients   SUN Quan-xin, DUAN Wu-gang, CHEN Ke-quan, et al. The Second  Affiliated Hospital  of 

Xianning University,Xianning 437100, China

【Abstract 】Objective  To explore the effect of paroxetine combined

with psychological intervention on  depression and blood glucose  in type 2 diabetic patients. Methods  64 patients with type 2 diabetes and depression were randomly assigned to study groupⅠ (routine therapy +paroxetin with psychological intervention, 23 cases),study groupⅡ(routine therapy+psychological intervention,21 cases) and control group (routine therapy, 20 cases) for 8 weeks′treatments, and  the clinical effects and side reactions were evaluated  separately with  HAMD and  TESS  before  and  after  the  treatment. HbA1c levels were obtained to monitor glycemic control. Results  After 8 weeks, improvement on HAMD scores was significantly greater in study groupⅠthan that in study groupⅡ or in control group (P all<0 .01), and  the scores of hamd were significantly lower in study groupⅱ than those in control group (p<0.05). after the treatment, improvement on blood levels of hba1c was significantly greater in study groupⅠthan that in study groupⅡ or in control group (P <0 .05~0.01), but no difference of hba1c levels was found between study groupⅡ and control group (P>0.05). The severe side effects were not found in three groups during the treatment .Conclusion  Paroxetine combined with psychological intervention can efficiently improve the depression in type 2 diabetic patients, and it is favorable for glycemic comtrol  in  diabetes.

【Key  words】   Diabetes;   Depression;   Paroxetine;

Psychological intervention;   Blood glucose

糖尿病是一组严重威胁人类健康的慢性病，有研究表明[1]，糖尿病患者中有15%~20%伴发重性抑郁，其患病率至少是普通人群的3倍。因此，对糖尿病伴发抑郁症患者进行抗抑郁治疗是十分重要的。本研究探讨了抗抑郁药帕罗西汀联合心理干预对2型糖尿病患者抑郁症状的疗效以及对血糖的影响，现将其治疗过程报道如下。

1 资料与方法

1. 1 病例入选标准  符合1997年7月WHO和美国糖尿病学会有关2型糖尿病诊断标准，并符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）抑郁症的诊断标准；汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）[2]评分>17分；年龄<70 岁；入选前3个月未应用精神药物；女性排除妊娠期、哺乳期；排除双相障碍和重性精神病患者，排除有严重自杀危险的患者。

1. 2一般资料  入选病例为2001年10月~2004年10月在咸宁学院附属第二医院和第一医院门诊就诊或住院的患者，随机分为3组， 64例患者完成本研究，结果进入数据统计。研究组Ⅰ23例，男12例，女11例，平均年龄（53.1±8.4）岁，平均病程（7.3±5.4）年，平均体重（63.8±15.3）kg，平均糖化血红蛋白（HbA1c）水平（8.45±1.31）%，并发肾病2例、视网膜病变4例、神经病变8例；研究组Ⅱ21例，男11例，女10例，平均年龄（54.1±9.5）岁，平均病程（6.7±5.0）年，平均体重（68.8±15.7）kg，平均HbA1c水平（8.44±1.27）%，并发肾病1例、视网膜病变3例、神经病变7例；对照组20例，男8例，女12例，平均年龄（52.7±8.5）岁，平均病程（7.4±5.5）年，平均体重（66.3±17.2）kg，平均HbA1c水平（8.51±1.33）%，并发肾病2例、视网膜病变3例、神经病变7例。3组患者的性别、年龄、病程等一般资料具有可比性（P均>0.05）。

1. 3 治疗方法  所有入组患者根据病情均接受内分泌科医师的糖尿病常规治疗，包括胰岛素、口服降糖药、降血脂等。对照组患者仅给予常规治疗；研究组Ⅱ给予常规治疗加心理干预；研究组Ⅰ给予常规治疗加心理干预，同时口服帕罗西汀（20mg/d）治疗。心理干预的措施为认知疗法加支持性的糖尿病教育，主要是让患者充分疏泄自己的抑郁情绪和紧张恐惧心理，并给予积极的鼓励和支持，向患者讲解糖尿病的病因、发病机制、治疗及康复知识，使患者了解药物治疗和良好的心理状态对疾病康复及预防复发的重要性，针对具体的心理问题进行疏导，改变患者错误的认知，建立正确的认知，缓解患者抑郁、焦虑和紧张不安情绪，从而保持良好的心理情绪状态，树立战胜疾病的信心，以利于疾病的康复。心理干预每周1次，30 min/次。观察疗程8周。观察期间患者均不服用其他精神药物。

1. 4评价方法  采用HAMD评价抗抑郁疗效，分别于治疗前及治疗第8周末各评定一次，由2名专科医师进行评定，一致性检验kappa系数为0.88。治疗前和治疗第8周末，采用免疫分析法检测HbA1c水平，作为血糖控制的监测指标。以副反应量表（TESS）[3]评定药物的安全性。

1. 5统计学方法  计量资料的比较用t 检验，F检验和q检验；计数资料的比较用x2检验。

2 结果

2. 1  3组患者治疗前后HAMD评分比较（见表1 略）  （1）组内比较：3组各组治疗前后HAMD评分间差别均有非常显著性意义（P均<0 .01）。（2）组间比较：治疗后3组间差别有非常显著性意义（f="16.93，P<0.01）；研究组Ⅰ分别与研究组Ⅱ、对照组间差别均有非常显著性意义（q值分别为5.19、8.06，P均<0.01）；研究组Ⅱ和对照组间差别有显著性意义（q值为2.85，P<0.05）。"

2. 2  3组患者血糖控制比较（见表2 略） （1）组内比较：3组各组治疗前后HbA1c间差别均有显著性意义（P<0 .05~0.01）。（2）组间比较：治疗后3组间差别有非常显著性意义（f="5.56，P<0.01）；研究组Ⅰ与研究组Ⅱ间差别有显著性意义（q值为3.31，P<0.05）；研究组Ⅰ与对照组间差别有非常显著性意义（q值为4.52，P<0.01）；研究组Ⅱ与对照组间差别无显著性意义（q值为1.3，P">0.05）。

2. 3  药物不良反应   治疗期间3组均未出现严重不良反应，研究组Ⅰ有恶心（4例）、口干（4例）、失眠（3例）、嗜睡（2例）等副反应，程度较轻，未经特殊处理，均于数日内消失。余未见与药物相关的副作用。

3  讨论

较多的研究表明糖尿病和抑郁症存在某些共同的生物学异常，如均与下丘脑-垂体-肾上腺轴活性的调节障碍及由此出现异常的皮质醇有关，均表现有5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）的异常[1]。抑郁症与糖尿病相互影响，糖尿病的部分病理生理改变导致抑郁[1]，抑郁症使患者对糖尿病治疗的依从性降低，血糖控制不良[4] 。因此，糖尿病与抑郁症共患时大大增加了治疗难度。

有研究报道，认知疗法合并支持性的糖尿病教育有利于治疗糖尿病的重性抑郁，并可改善血糖控制[1]。本研究中，治疗8周后研究组Ⅱ与对照组HAMD评分比较差异有显著性意义，而HbA1c比较研究组Ⅱ虽低于对照组，但差异无显著性意义。提示心理干预能明显改善2型糖尿病患者的抑郁症状，而对血糖的改善未显示出明显的优势。这可能与本研究疗程相对较短有关。

现普遍的观点认为[1]，药物治疗和心理治疗对情绪和血糖控制有重要的积极作用，药物治疗可能改变糖尿病患者的抑郁心境以及其葡萄糖调节，而选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIS）能使糖尿病和抑郁症均达到最佳治疗效果，可作为首选用药。帕罗西汀是一种SSRIS，对5-HT再摄取阻滞选择性强，对组胺H1受体、肾上腺素受体、多巴胺D2受体、5-HT2受体和M受体亲和力均很小，不良反应少而轻微[5]。本研究显示，治疗后研究组ⅠHAMD评分及HbA1c水平均明显降低，且分别明显低于研究组Ⅱ和对照组。表明帕罗西汀合并心理干预能明显改善2型糖尿病伴发抑郁症患者的抑郁症状，同时血糖代谢指标也随之改善，且明显优于单纯应用糖尿病常规治疗和心理干预治疗，更有利于患者抑郁症的治疗和血糖的控制。在安全性方面，治疗期间研究组Ⅰ所有患者均可很好耐受，未见严重不良反应。

因此，对糖尿病伴发的抑郁症应引起临床医生、患者及其家属的重视，应早期诊断、早期治疗，以利于患者病情的控制，提高患者的社会功能和生活质量。而帕罗西汀联合心理干预是一种疗效较为满意且依从性好的治疗方法。

 参考文献

1 姚静. 糖尿病患者中的抑郁问题[J]. 国外医学精神病学分册，2001，

28（4）：199-203.

2 张作记. 行为医学量表手册[J]. 中国行为医学科学，2001，10（特刊）：122-123.

3 张明圆，主编.精神科评定量表手册[M].长沙：湖南科学技术出版社，1993.198-203.

4 Van der Does FEE, De Neeling JND, Snoek FJ, et al. Symptoms and  well-being in relation to glycemic control in type II diabetes [J]. Diabetes  Care, 1996, 19(2): 204-210.

5 钱澄宇，王祖承. 帕罗西汀介绍 [J]. 临床精神医学杂志，1998，8（6）：358-360.