齐拉西酮治疗精神分裂症临床对照研究

【本文发表在中国科技核心期刊《精神医学杂志》2007年第3期】

摘要  目的：比较齐拉西酮和利培酮对精神分裂症的疗效和安全性，以及对认知功能的影响。方法：将52例精神分裂症患者，随机分为齐拉西酮组（26例）和利培酮组（26例），疗程6周。采用阳性和阴性症状量表（PANSS）、韦氏记忆量表修订版（WMS-RC）和副反应量表（TESS）进行评定。结果：治疗6周后，齐拉西酮组显效率为61.5%、总有效率为84.6%，利培酮组分别为65.4%和80.8%，两组疗效差异无显著性。两组治疗后WMS-RC的短时记忆、瞬时记忆和记忆商数均明显高于治疗前，两组间比较差异均无显著性。两组不良反应的发生率无明显差异，且程度均较轻。结论：齐拉西酮与利培酮治疗精神分裂症患者疗效相当，依从性好，能明显改善患者的认知功能。

关键词  齐拉西酮  利培酮  精神分裂症

Clinical study of  ziprasidone  in  the  treatment  of  schizophrenia  SUN Quan-xin, ZEN De-zhi, CHEN Ke-quan.   The Second Affiliated Hospital Of Xianning University, Hubei 437100, China

【Abstract】 Objective : To Compare the clinical efficacy, safety and the   effect on cognitive function of ziprasidone  and risperidone in the treatment of schizophrenia. Method: Fifty-two patients with schizophrenia were  randomlyassigned  to two groups  treated with  ziprasidone (n=26)  or  risperidone  (n=26) for 6 weeks. The positive and negative syndrome scale (PANSS), wechsler memory scale (WMS-RC) and treatment emergent symptoms  scale (TESS) were used to evaluate the effects and  side  reactions before and after the treatment. Results: Aftre 6 weeks treatment, the marked improvement rate was 61.5% and effective rate was 84.6% in ziprasidone group, while that was 65.4% and 80.8% in risperidone group, but  there was no significant difference between two groups. The short-term memory, immediate memory and memory quotient of WMS-RC  increased significantly after treatment in both groups, no differences in WMS-RC  was found between them. The incidence of adverse effect in two groups has no significant difference , and  the  side  effects  of  both  were  less  Conclusion  ziprasidone  is as effective as risperidone for the  treatment of schizophrenia and has  good  compliane,  it  can improve the cognitive function in schizophrenic patients.

【Key  Words】  ziprasidone  Risperidone  Schizophrenia 

    齐拉西酮是一种新型抗精神病药物，2001年被美国粮食药品管理局批准用于治疗精神病，在国内临床应用时间较短。本研究以在临床上广泛应用的利培酮为对照，探讨齐拉西酮（商品名：力复君安）治疗精神分裂症的临床疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料  为2006年4月至2006年8月在我院门诊或住院的患者，符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）精神分裂症的诊断标准，阳性症状与阴性症状量表（PANSS）[1]总分≥60分，年龄18-60岁；排除严重躯体疾病、药物滥用、妊娠哺乳期妇女、已知利培酮过敏和心电图异常者。入组共52例，随机分为两组。齐拉西酮组26例，男15例，女11例；年龄平均（29.6±8.7）岁；病程平均（5.6±4.8）年；有精神病家族史者6例。利培酮组26例，男12例，女14例；年龄平均（28.2±9.3）岁；病程平均（5.2±3.9）年，有精神病家族史者5例。两组以上相应各项差异均无显著性（P均>0.05）。

1.2 治疗方法  首发病例直接入组，既往接受过其它抗精神病药物治疗者经1周清洗期。齐拉西酮组起始剂量20mg/d，2周内根据临床情况和对药物的耐受性情况，逐渐加至60mg ~160mg/d。利培酮起始剂量1mg/d，2周内增加至3mg~6 mg/d 。疗程6周。治疗期间不合用其它抗精神病药物和电休克治疗，治疗中出现静坐不能或睡眠欠佳可使用苯二氮卓类药物，出现锥体外系反应可使用安坦对症处理。

1.3 量表评定  采用PANSS于治疗前、治疗后1、2、4、6周末进行评定，以治疗第6周末PANSS减分率评定疗效，减分率≥75%为痊愈，≥50%~＜75%为显效，≥25%~＜50%为好转，＜25%为无效。用副反应量表（TESS） [2]于治疗后1、2、4、6周末各测评1次，同时进行血、尿常规，心电图，肝、肾功能等检查。采用龚耀先修订韦氏记忆量表（WMS-RC）[3]，于治疗前和疗程结束时评价认知功能。

1.4 统计分析  计量资料用t检验，计数资料用χ2检验。

2  结果

2.1两组临床疗效比较  齐拉西酮组痊愈9例，显效7例，好转6例，无效4例，总有效率84.6%，显效率61.5%。利培酮组分别为10、7、4和5例，总有效率80.8%，显效率65.4%。两组间总有效率、显效率比较差异均无显著性（P均＞0.05）。

2.2 两组治疗前后PANSS、WMS-RC评分比较  见表1。由表1可见，两组于治疗6周末PANSS总分及各因子分均有明显下降，与治疗前比较差异有显著性（P均<0 .01）,两组间比较差异无显著性（p均＞0.05）。两组wms-rc中短时记忆、瞬时记忆和记忆商数均明显高于治疗前（p均<0.01），两组间比较差异无显著性（p均>0.05）。

2.3  两组不良反应比较  齐拉西酮组和利培酮组不良反应发生率分别为50%（13/26）和53.8%（14/26），两组差异无显著性（P＞0.05）。治疗中两组都未出现严重不良事件,均能在短期内缓解。齐拉西酮组不良反应主要有头昏、恶心、口干、嗜睡、锥体外系反应（EPS）和失眠等。利培酮组主要有EPS、头昏、便秘、体重增加和月经改变等。但齐拉西酮组EPS（11.5%，38.5%）、体重增加（0, 19.2%）和月经改变（3.8%，23.1%）明显少于利培酮组（P均＜0.05)。

3  讨论

本研究结果显示，治疗6周后齐拉西酮组和利培酮组PANSS总分及各因子分均较治疗前明显下降，总有效率分别为84.6%和80.8%，显效率分别为61.%和65.4%；两组间PANSS评分及临床疗效比较差异无显著性意义。说明2药均能明显改善精神分裂症患者的精神症状，且近期疗效相当。许多研究表明，精神分裂症患者存在认知功能障碍，其记忆损害是精神分裂症的主要残缺症状之一，传统抗精神病药降低注意广度及瞬间记忆和短期记忆，使用非典型抗精神病药似乎对记忆功能没有损害 [4]。本研究发现，两组治疗后WMS-RC中短时记忆、瞬时记忆、记忆商数均较治疗前明显提高，两组间比较无明显差异，说明2药均能改善记忆功能，对记忆功能的影响相当。齐拉西酮是一种对5-HT2A受体阻滞大于多巴胺D2受体阻滞作用的非典型抗精神病药，对5-HT1A和5-HT2C都有同等亲和性，还中度阻断5-HT和去甲肾上腺素回收，对精神分裂症阳性症状、阴性症状和抑郁焦虑、激越、认知功能都有明显的疗效，其改善认知功能包括注意/警觉、视觉运动速度、学习/继发性记忆和执行功能[5]。利培酮是一种多巴胺D2受体和5-HT受体平衡拮抗剂，对精神症状和认知功能均有较好的疗效[6]。因而，2种药物均显示出较好地控制患者的精神症状，改善认知功能的作用。本研究TESS评定显示，两组不良反应发生率无明显差异，且程度较轻，，但EPS、体重增加和月经改变以齐拉西酮显著较少，提示齐拉西酮更适合于对EPS和催乳素敏感的患者使用。

综上所述，齐拉西酮是一种安全有效的抗精神病药物，临床疗效与利培酮相当，能明显改善患者的精神症状和认知功能，不良反应少，依从性好。

4  参考文献

[1]  何艳玲,  张明园. 阳性和阴性综合征量表及其应用[J].  临床精神医学杂志,  1997,  7（6）: 353-355.

[2]  张明园,  主编.  精神科评定量表手册[M].  长沙：湖南科学技术出版社,  1993.  198-203.

[3]  龚耀先,  主编. 修订韦氏记忆量表手册[M].  第二版. 长沙：湖南医科大学,  1989.  1-50.

[4]  赵靖平,  杨德森.  精神分裂症认知功能的研究进展[J].  中华精神科杂志,  1998,  31(1):  58-60.

[5]  汪春运. 齐哌西酮的精神科应用[J]. 国外医学精神病学分册, 2005, 2(1):  40-43.

[6]  刘铁桥. 新型抗精神病药的比较[J]. 国外医学精神病学分册, 2000, 27(2):  75-79.