【本文发表在中国科技重要核心期刊《临床精神医学杂志》2007年第1期】

[摘要] 目的：探讨利培酮合并帕罗西汀治疗以阴性症状为主的精神分裂症的疗效和不良反应。方法：将80例以阴性症状为主的精神分裂症患者随机分为研究组（利培酮合并帕罗西汀治疗）与对照组（单用利培酮治疗）,每组各40例，观察时间12周，用PANSS量表评定疗效，用TESS量表评定不良反应。结果：治疗12周后，研究组治疗有效率显著高于对照组， PANSS总分和各因子分较治疗前下降且低于同期对照组，TESS评分无显著差异。结论：利培酮合并帕罗西汀治疗以阴性症状为主的精神分裂症有较好的疗效，且安全，不良反应少。

[关键词]  利培酮；帕罗西汀；精神分裂症；阴性症状   

Accessory effect of paroxetine in treatment of schizophrenia

ZENG De-zhi, FAN Xue-wen,CHEN Ke-quan, HUA Shu-guan.      The Second Hospital Affiliated to Xianning University, Xianning 437100, China

Abstract：Objective : To explore efficacy and side effects of risperidone with paroxetine in treatment of schizophrenia mainly with negative symptoms. Methods: Eighty cases of schizophrenia mainly with negative symptoms were randomly divided into combined group( treated with resperidone and paroxetine,n=40) and single group(treated with resperidone,n=40).The course of treatment was 12 weeks.The efficacy was evaluated by positive and negative syndrome scale(PANSS) , and the side effects by treatment emergent side effect scale (TESS) . Results: The efficient rate of  combined group was significantly higher than that of single group. The total scores and negative syptoms score of PANSS were lower in two groups after treatment were lower in combined group than in single group at same period. No significant difference was found in TESS score between two groups. Conclusion:  risperidone with paroxetine  has better efficacy and  less side effects in treatment of  schizophrenia mainly with negative symptoms. 

Key words：resperidone；paroxetine ; schizophrenia；negative symptoms

文献报道[1,2]，抗精神病药合并选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂（SSRI）治疗精神分裂症的阴性症状，有较好的效果。现就利培酮合并帕罗西汀治疗以阴性症状为主精神分裂症的疗效和不良反应进行探讨，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象 样本选自2003年10月～2005年9月住我院精神科患者。入组标准：①符合CCMD-3精神分裂症诊断标准，同时符合Andreasen等关于阴性精神分裂症的分型标准[3]；②临床表现以阴性症状为主，入组时阳性和阴性综合征量表[4]（PANSS）复合评分，阴性症状分－阳性症状分≥10分，且阴性症状≥25分 ；③患者及其家庭愿意参加本研究；④排除伴有严重躯体和神经系统疾病以及对利培酮和帕罗西汀有禁忌者。符合条件者共80例，按入院顺序随机分为研究组和对照组。研究组40例，男18例,女22例;有配偶24例,无配偶16例;年龄(40.7±10.2)岁, 病程（13.6±6.9）年,受教育（7.1±3.6 ）年; 对照组40例,男16例,女24例;有配偶22例,无配偶18例;年龄(41.4±10.5)岁, 病程（13.9±7.8）年,受教育（7.5±3.2 ）年; 两组患者一般资料经统计学处理，差异无显著性意义（P均>0.05）。

1.2 方法 开始实施前，告知患者家属本研究的意义、具体实施办法及相关问题，征得同意后签订知情同意书。入院前一周内正在用抗精神病药物者用安慰剂清洗一周。对照组单用利培酮治疗，剂量2～6㎎／d,平均（2.8±1.7）㎎／d；研究组用利培酮合并帕罗西汀治疗，利培酮剂量2～5㎎／d,平均（2.7±1.6）㎎／d, 帕罗西汀20㎎／d。两组均不合用其他抗精神病药物，观察时间12周。

1.3 评定工具 采用PANSS和副反应量表[5]（TESS）分别在治疗前和治疗后第4、8、12周由2名主治医师进行评定，量表评定一致性Kappa系数为0.85。同时进行血、尿常规、肝功能和心电图检查。临床疗效于第12周末以PANSS总分减分率进行评定,总分减分率≥75％为临床治愈,50％～74％为显进，25％～49％为进步，<25 ％为无效。

1.4 统计学方法 将所有资料输入计算机，采用SPSS11.0软件对数据进行统计处理，计量资料采用 t检验，计数资料采用x2检验。

2  结果

2.1 两组临床疗效比较  治疗第12周末，研究组临床治愈3例，显进16例，进步12例，无效9例，治疗有效率（无效除外）77.5％；对照组分别为2、7、13和18例，总有效率为55％；两组治疗有效率比较，差异有显著性意义（x2为4.53,P>0.05）。

2.2 两组PANSS评分比较（见表1）略

  由表1可见，PANSS总分和各因子分，两组均随治疗时间沿长逐步下降，自第4周末开始（对照组阴性症状分自第8周末）与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0 .05或p<0.01）；同期对照，治疗前两组无显著性差异，第4周末阳性因子分研究组显著低于对照组，第8周末除精神病理分外，总分和其他2因子分研究组明显低于对照组，第12周末除阳性因子分外，总分和其他2因子分研究组显著低于对照组，差异有统计学意义（p<0.05或p<0.01）。

 2.3 两组不良反应比较 研究组不良反应有恶心、口干、兴奋、激越、失眠、便秘、体重增加；对照组为口干、便秘、静坐不能、体重增加、窦性心动过速等；患者均可耐受，未影响治疗。两组均未发现肝肾功能和外周血象异常。两组TESS评分比较，均无显著性差异（见表2）略

3 讨论

目前，对以阴性症状为主的精神分裂症，尚无理想的治疗方法。本研究结果显示，治疗12周后，研究组治疗有效率显著高于对照组，与张建球等人[2]的观察结果有一定差别，可能与评定量表不同有关，PANSS总分和各因子分，两组治疗后均有较大幅度下降，但研究组更为明显，同期对照，两组从治疗后第8周开始有非常显著性差异，表明两组治疗虽均有较好效果，但利培酮合并帕罗西汀治疗以阴性症状为主的精神分裂症的疗效较单用利培酮更为优越。在不良反应方面，研究组TESS评分各期略高于对照组但无显著性差异，且患者均可耐受，表明利培酮合并帕罗西汀治疗较少增加副作用，临床使用较为安全。    

利培酮属非典型抗精神病药物，对脑内不同部位多巴胺（DA）受体及其亚型有不同的作用，而且是一种强5-HT 2A受体拮抗剂，对精神分裂症阳性和阴性症状均有较好的疗效[6]，在临床上广泛应用。帕罗西汀属选择性5-HT再摄取抑制剂，通过阻滞突触前膜对5-HT的再摄取，使突触间隙5-HT浓度升高[6]，有研究表明，使用色氨酸增加脑内5-HT的合成，可部分改善阴性症状[7]，推测帕罗西汀治疗阴性症状的作用可能与此有关。利培酮和帕罗西汀有不同的药理作用，两药合用后可能对脑内DA和5-HT系统功能平衡发生有利的影响，从而加强抗阴性症状的作用，但其确切的药理作用机制，有待进一步深入探讨。

参考文献

1  王定省，高哲石，沈何珍，等.氟西汀合并抗精神病药物治疗精神分裂症阴性症状的研究[J].上海精神医学，2000，12（4）：208.

2  张建球，邱述领.帕罗西汀对精神分裂症阴性症状治疗的辅助作用[J].临床精神医学杂志，2004，14（5）：296.

3  Andreasen NC. Olsen S. Negative vs positive schizophrenia:definetion and validition [J]. Arch Gen Psychiatry,1982,39(7):789.

4  何艳玲,  张明园. 阳性和阴性综合征量表及其应用[J].  临床精神医学杂志,  1997,  7: 353-355.

5  张明园.精神科评定量表手册[M].长沙:湖南科学技术出版社,1998：197-202.

6  沈渔邨，主编，精神病学[M]. 第四版，北京：人民卫生出版社，2001：677，692.

7  雷艳青,郭田生.5-羟色胺在精神分裂症病理生理及其治疗中的作用[J].国外医学精神病学分册,1998,25(2):97.