【本文发表在中国科技核心期刊《实用老年医学》2010年第3期】
【摘要】 目的 探讨喹硫平治疗老年精神分裂症的疗效与安全性。方法 将80例老年精神分裂症患者随机分为研究组（喹硫平治疗）和对照组（舒必利治疗），每组40例，观察治疗8周。用阳性和阴性综合征量表（PANSS）和副反应量表（TESS）分别评定临床疗效和不良反应。结果 在治疗后8周末，2组临床疗效差异无统计学意义，P>0.05；PANSS评分2组在治疗2周后均较治疗前下降(P<0 .05)；但组间差异无统计学意义，p>0.05； TESS评分研究组低于对照组(P<0 .05)。结论 喹硫平治疗老年精神分裂症疗效确切，与舒必利相当，但不良反应少而轻微，临床使用安全。
【关键词】 老年精神分裂症；喹硫平；舒必利；疗效；安全性
Efficacy and safety of quetiapine in treatment of the patients with senile schizophrenia DUAN Wu-gang,ZENG De-zhi, ZHONG Yue-feng, HUA Shu-guang,ZHOU Gui-ming. (The
Second Hospital Affiliated to
Xianning University, Xianning 437100,
China)
[Abstract] Objective : To explore efficacy and safety of quetiapine in treatment of the patients with senile schizophrenia. Methods: All 80 patients with senile schizophrenia diagnosed according to CCMD-3 criteria were randomly assigned to two groups treated with quetiapine or sulpiride respectively for 8 weeks.The Positive and Negative Syndrome Scale(PANSS) and Treatment Emergent Side effect Scale (TESS) were used to evaluate the efficacy and advers effect respectively. Results: The clinical efficacy had no significant difference between the two groups. The scores of PANSS in two groups after treatment were lower significantly than those before. But the scores of PANSS had no significant difference between the two groups. The incidence of adverse effect in the study group was significantly lower than that in the control group. Conclusion: Quetiapine is as effective as sulpiride in treatment of the patients with senile schizophrenia. But it is much safer than sulpiride.
[Key words] Senile Schizophrenia;Quetiapine;Sulpiride；Efficacy；Safety
老年精神分裂症患者因为存在年龄生理特点，对抗精神病药物不良反应，尤其是锥体外系反应（EPS）和心血管系统的副作用特别敏感，这给临床用药带来困难。本文就国产喹硫平（商品名：启维）治疗老年精神分裂症的疗效和安全性进行探讨，现报道如下。
1 对象与方法
1.1 对象 选自2007年1月—2008年12月咸宁学院附属第二医院精神科门诊和住院患者，均符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）精神分裂症诊断标准；年龄≥60岁，入组时阳性和阴性综合征量表（The Positive and Negative Syndrome Scale ，PANSS）[1]评分总分≥60分 ，无严重攻击行为和自杀企图；患者家属知情同意且患者没有使用过喹硫平和/或舒必利治疗；排除伴有严重器质性疾病者。共收集80例，其中男42例，女38例；年龄(69.7±7.3)岁, 受教育（8.2±4.6 ）年，病程3个月~17年，中位数6.5年; 首发29例，复发51例。依纳入顺序按单双号分为研究组和对照组，每组40例，2组上述资料差异无统计学意义（均P >0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 入组前已在使用其它抗精神病药物者逐渐替换或停药1周再入组。入组后，研究组用喹硫平治疗，起始剂量25mg/d，2周内根据临床反应渐加至200~400 mg/d，平均剂量（255.5±85.5）mg/d；对照组用舒必利治疗，起始剂量100 mg/d，2周内根据临床反应渐加至600~800mg/d，平均剂量（620.5±100.5）mg/d；治疗期间不合用其它抗精神病药物、抗抑郁药或电休克等治疗，对不良反应不预防用药，出现后酌情处；观察治疗8周。
1.3评定工具 在治疗前和治疗后第2、4、8周末，分别由2名主治医师（非经治医师且对分组不知情）用PANSS和副反应量表（Treatment Emergent Side effect Scale，TESS）[2]评定临床疗效和安全性，同时进行血尿常规、血糖、肝肾功能、心电图和体重监测。临床疗效以PANSS总分减分率进行评定，减分率≥75％为临床痊愈, ≥50％为显著进步，≥25％为进步，<25 ％为无效。
1.4 统计学方法 计量资料采用配对和成组 t检验；计数资料采用χ2检验。设P<0 .05为有统计学意义。
2 结果
2.1 2组临床疗效比较 治疗8周后，研究组临床痊愈11例，显著进步15例，进步12例，无效2例；对照组分别为12、13、12和3例；研究组显效率65%，有效率95%，对照组分别为62.5%和92.5%，两组间差异无统计学意义（均P>0.05）。
2.2 2组PANSS评分比较（见表1） 略
2.3 2组不良反应比较 研究组不良反应主要有嗜睡5例、活动减少5例，头昏头痛4例，体重增加2例，锥体外系反应2例；大多反应轻微，患者可耐受；对照组主要不良反应为锥体外系反应16例，恶心8例，口干7例，兴奋激越7例，失眠6例，便秘6例，窦性心动过速5例，体重增加5例。研究组不良反应总发生率（12/40）低于对照组（23/40），各时段TESS评分也低于对照组，均P<0 .05。
3 讨论
老年精神分裂症指老年期起病或老年前期起病延续到老年期未愈的精神分裂症。虽然症状表现有其特点，但还不足以构成一个特殊的临床类型，然而其药物治疗却是个复杂的问题[3]。老年人对中枢神经系统药物非常敏感，容易出现不良反应，同时心血管系统功能低下，对药物心血管系统的副作用难以耐受。由于常伴有躯体疾病而服用其它药物，药物之间的相互作用问题也应予以重视[4]。在选择抗精神病药治疗时，既要考虑疗效，更要考虑不良反应对患者的影响。
舒必利是典型抗精神病药中锥体外系反应较轻的一种，疗效确切，作用温和，曾广泛用于老年精神分裂症的治疗，但其受体的选择性差，在发挥治疗作用的同时，出现较多且较严重的不良反应[3]，加上老年患者常合并多种躯体疾病，对药物的敏感性高，耐受性低[5]，易发生中毒，因此用于治疗老年精神分裂症还不是非常理想的药物。喹硫平是一种二苯二氮卓类衍生物,是继氯氮平、利培酮和奥氮平之后的第4个非典型抗精神病药物,为脑内多神经递质受体拮抗剂。主要通过阻断中枢D2-多巴胺受体和5-HT2受体起作用,能有效改善精神分裂症患者的阳性症状和阴性症状,安全性高,几乎无锥体外系反应[6]和催乳素升高[7]。因此比较适合治疗老年精神分裂症。
本观察结果显示，经过8周治疗，研究组显效率和有效率分别达65%和95%，与对照组（分别为62.5%和92.5%）接近，PANSS评分2组均较治疗前下降（均P<0 .05），但2组间比较差异无统计学意义，p<0.05。在一定程度上说明：喹硫平治疗老年精神分裂症疗效肯定，而且起效较快，至少可与舒必利媲美。在不良反应方面，研究组不良反应发生率低，而且轻微， tess评分低于对照组（p<0.05），表明喹硫平治疗老年精神分裂症比舒必利不良反应少且轻，安全性好，有利于提高患者依从性。但本研究属于非双盲开放性研究，难以排除医患双方主观因素的影响，同时样本小，观察时间短，观察结果还需要更大样本的支持，其远期疗效和不良反应也有待进一步观察研究。
[参考文献]
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