【本文发表在中国科技核心期刊《海南医学院学报》2010年第3期】

【摘要】目的 探讨齐拉西酮治疗女性精神分裂症的疗效及安全性。方法 将80例女性精神分裂症患者随机分为研究组和对照组，每组40例，分别给予齐拉西酮与氯氮平治疗，观察8周，以阳性和阴性症状量表（PANSS）和副反应量表（TESS）评定临床疗效和药物不良反应，统计学处理采用χ2和t检验。结果 治疗后，两组PANSS总分和各因子分均较治疗前下降（均P<0 .05），但组间差异无统计学意义（均p>0.05）；研究组不良反应发生率较对照组显著为低（P<0 .05）。结论 齐拉西酮治疗女性精神分裂症与氯氮平疗效相当，但不良反应少，对患者月经和体质量没有明显影响，可作为治疗女性精神分裂症的首选药物。

【关键词】精神分裂症；女性；齐拉西酮；氯氮平；疗效；安全性

Efficacy and safety of ziprasidone in treatment of female schizophrenia

  DUAN Wu-gang, ZENG De-zhi, XU Liang-xiong,ZHU Feng,SHANG Xiu-zhen.     

  (The Second Hospital Affiliated to Xianning University, Xianning 437100, China)

[Abstract] Objective : To explore efficacy and safety of ziprasidone in treatment of female schizophrenia. Methods: All 80 female patients with schizophrenia diagnosed according to CCMD-3-R criteria were randomly assigned to two groups treated with ziprasidone or clozapine respectively for 8 weeks.The Positive and Negative Syndrome Scale(PANSS) and Treatment Emergent Side effect Scale (TESS) were used to evaluate the efficacy and advers effect respectively. Results: The clinical efficacy had no significant difference between the two groups. The scores of PANSS in two groups after treatment were lower significantly than those before. But the scores of PANSS had no significant difference between the two groups. The incidence of adverse effect in the study group was significantly lower than that in the control group. Conclusion:  Ziprasidone is as effective as clozapine in treatment of female schizophrenia. But it is much safer than clozapine.

[Key words] Schizophrenia; Female; Ziprasidone; Clozapine; Efficacy；Safety

    目前能有效治疗精神分裂症的抗精神病药，对催乳素没有影响的较少。本文以疗效肯定且对催乳素影响小的氯氮平做对照，就国产齐拉西酮（力复君安）治疗女性精神分裂症的疗效与安全性进行探讨，现报道如下。

1 对象与方法

1.1  对象  样本选自2008年1月至2009年6月我院精神科女性住院患者，均符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版修订本（CCMD-3-R）精神分裂症诊断标准，阳性与阴性症状量表[1]（Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS）评定总分≥60分；未使用过氯氮平或齐拉西酮治疗；患者家属知情同意；排除伴有严重躯体疾病、心电图异常和妊娠哺乳期妇女。共收集80例，其中首发58例，复发22例，依纳入顺序按单双号分别将首发和复发患者均分入研究组和对照组。研究组年龄16~64（34.4±13.8）岁；受教育年限7~17（11.5±3.1）年；病程2个月~12年，中位数9.5个月；对照组年龄15~66（33.2±14.5）岁；受教育年限7~17（10.5±3.6）年；病程2个月~11年，中位数10个月； 2组以上各项差异无统计学意义（均P>0.05），具有可比性。对照组有2例脱落，脱落原因：1例有粒细胞减少迹象，1例出现中毒性意识模糊。在后续患者中选择2例一般资料相同者予以补充，其他入组患者均完成了研究。

1.2 方法 已在使用抗精神病药物治疗者经1周逐渐替换再入组，未用药者直接入组。入组后，研究组用齐拉西酮治疗，起始剂量20mg.d-1，2周内根据临床反应逐渐加至60mg ~160mg.d-1，平均（115.5±35.5）mg.d-1；对照组用氯氮平治疗，起始剂量为50mg.d-1，2周内加至300~500mg.d-1，平均 (310.5±108.2)mg.d-1。治疗期间不合用其它抗精神病药或电休克治疗，对药物不良反应不预防用药，出现后如患者难以耐受再酌情对症处理，观察时间8周。

1.3 评定项目  于治疗前及治疗后第2、4、8周末，分别由2名高年资精神科医师（对患者具体分组不知情）用PANSS和副反应量表[2]（Treatment Emergent Side effect Scale，TESS）评定临床疗效和不良反应，量表评定Kappa系数为0.88~0.92，同时进行血、尿常规，血糖，肝功能，心电图和体重监测。临床疗效根据治疗后第8周末PANSS总分减分率进行判定，减分率≥75％为临床痊愈, ≥50％为显著进步，≥25％为进步，<25 ％为无效。

1.4 统计分析  计量资料采用配对（组内比较）和成组（组间比较）t检验，计数资料采用χ2检验，设P<0 .05为有统计学意义。

2  结果

2.1  两组临床疗效比较  治疗8周后，研究组痊愈14例，显著进步12例，进步10例，无效4例，显效率（痊愈+显著进步）65%，有效率（无效除外）90%；对照组分别为16、11、10和3例，显效率67.5%，有效率92.5%；2组显效率和有效率差异均无统计学意义（均P >0.05）。

2.2  两组PANSS评分比较（见表1）略

2.3  两组不良反应比较（见表2）略

3  讨论

随着新型非典型抗精神病药物不断问世并广泛应用于临床，精神分裂症的治疗进入了一个全新的时代。对精神分裂症疗效的评价，人们不再停留在精神症状控制的层面上，更关注患者社会功能的恢复。随着医学模式和健康理念转变，生活质量观察也成为评价精神分裂症临床疗效的一个重要指标[3]。精神分裂症患者的生活质量与其精神症状和药物不良反应呈负相关，与整体功能呈正相关[4]。因此，在临床用药过程中，我们不但要考虑药物的治疗作用，更要密切关注药物的不良反应对患者的影响。    

氯氮平作为第一个应用于临床的非典型抗精神病药，由于没有明显锥体外系反应（EPS），且疗效卓著[5-1]，特别是对难治性精神分裂症的疗效记录，其它药物难以逾越，因此颇受医生和患者家属青睐。国内有研究报道[6]，氯氮平一直是大多数精神病医院的首选药物。因为不引起催乳素升高，对月经几乎没有影响，所以对女性精神分裂症患者，也优先考虑氯氮平治疗。但氯氮平可引起粒细胞减少、体质量增加、肥胖、糖、脂代谢异常等不良反应，增加了心血管病的患病率和病死率，近年来已受到国内外学者的高度重视[7]。目前在国内，使用氯氮平治疗精神病必须经患者家属知情同意方可进行。

齐拉西酮是近几年才在国内广泛使用的一种新型非典型抗精神病药，是有独特性质的选择性单胺能阻断剂，改善精神分裂症阳性、阴性、认知、激越、焦虑、抑郁症状，EPS较少，对催乳素影响小[5-2]。其注射剂还是第一个首次即有速效肌肉注射制剂的非典型抗精神病药，对精神分裂症急性激越症状有明显疗效，可与氟哌啶醇注射剂媲美[8]，其胶囊剂对精神分裂症的疗效与氯丙嗪相当[9]，对难治性精神分裂症的疗效不亚于氯氮平，且不良反应少[10]。

本观察结果显示，治疗8周后，研究组显效率和有效率分别达到65%和90%，与对照组相当，在一定程度上说明，国产齐拉西酮片治疗女性精神分裂症疗效确切，可与氯氮平媲美；通过对2组PANSS评分分析发现，自第2周末开始PANSS总分及各因子积分较治疗前有统计学意义的下降，说明齐拉西酮与氯氮平一样起效较快，在第8周末，研究组阴性症状因子积分低于对照组，而阳性症状因子积分高于后者， P<0 .05，提示齐拉西酮治疗女性精神分裂症的阴性症状可能优于氯氮平，对阳性症状的治疗效果似乎较氯氮平稍逊。此外，tess评定显示，研究组不良反应发生率较对照组显著为低，除了锥体外系反应较少，对月经影响小外，还没有明显体重增加、活动减少、唾液增多、尿床等严重影响生活质量的不良反应，提示齐拉西酮不良反应更少更轻，尤其适合于对催乳素敏感的患者，可作为治疗女性精神分裂症的首选药物。

综上所述，齐拉西酮是一种安全有效的抗精神病药物，能明显改善患者精神症状，不良反应少，依从性好，特别适合于女性精神分裂症患者的治疗。但本研究样本较小，观察时间较短，齐拉西酮治疗女性精神分裂症的远期疗效和安全性以及患者长期服用的依从性，有待进一步观察研究。

参考文献

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[6] 何宏炜,张爱兰.精神科住院患者抗精神病药物使用情况调查[J].临床精神医学杂志, 2008,18(2)141-142.

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[8] 李乐华,赵靖平,许秀峰,等.国产齐拉西酮与氟哌啶醇注射液治疗精神分裂症急性激越症状的对照研究[J].中华精神科杂志, 2006, 39(4): 216-219.

[9] 李华芳,谢世平,李鸣,等.齐拉西酮治疗精神分裂症的随机、双盲、双模拟、多中心研究[J].中国新药与临床杂志,2006,25(10):747-752.

[10] 唐步春,陆志新,周振和.齐拉西酮与氯氮平治疗难治性精神分裂症对照研究[J].临床心身疾病杂志,2005,11(4):303-30.